EGFR靶向双功能诱导肿瘤细胞凋亡的重组蛋白制备及作用机制

项目名称： EGFR靶向双功能诱导肿瘤细胞凋亡的重组蛋白制备及作用机制

项目编号： No.30901755

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 陈川

作者单位： 河北大学

项目金额： 20万元

中文摘要： Bcl-2抗凋亡蛋白家族的过度表达使正常的凋亡过程受阻，是肿瘤发生和耐药形成的重要原因之一。最近多种以Bcl-2家族蛋白为靶点的模拟BH3结构域的药物进入临床阶段，但经临床测试后有些药物并不能有效的诱导肿瘤细胞凋亡，这就需要对这种药物的作用机制进行更深入的研究。我们经试验发现BH3-only蛋白PUMA和Bid在共转染时，能更有效的诱导肿瘤细胞凋亡，存在着协同效应。本项目主要对这两个蛋白协同诱导肿瘤细胞凋亡的机制进行研究，并且利用PUMA和Bid的结构特点，构建包含两个蛋白的BH3结构域和EGF的重组蛋白。这种重组蛋白能靶向到高表达EGFR的肿瘤细胞中并诱导其凋亡，对正常细胞没有影响。本项目设计的重组蛋白既能中和抗凋亡蛋白的作用，又能激活Bax 和Bak，这样就提供了一种新方法来诱导肿瘤细胞凋亡，为设计此类药物提供了一个新思路。

中文关键词： PUMA；Bid；BH3-only；重组蛋白；

英文摘要：

英文关键词： PUMA；Bid；BH3-only；Recombinant protien；