颗粒溶素抗肿瘤作用研究

项目名称： 颗粒溶素抗肿瘤作用研究

项目编号： No.30972676

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 范祖森

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 30万元

中文摘要： 颗粒溶素是NK/CTL细胞细胞毒颗粒的重要蛋白，已报道能杀灭胞内多种病原体，具有广谱的抗菌作用。低浓度的颗粒溶素还具有趋化及促炎症作用,而高浓度的颗粒溶素还能直接杀伤肿瘤细胞。但对颗粒溶素引起的肿瘤细胞死亡的特征及死亡的确切分子机制尚未阐明。我们实验室已成功表达纯化了具有活性的颗粒溶素，研究表明颗粒溶素引起的细胞死亡不具典型的凋亡特征。还发现颗粒溶素引起的细胞死亡过程中，Bid蛋白被切割活化。溶酶体参与了颗粒溶素介导的细胞死亡。在此基础上，我们将深入探讨颗粒溶素引起细胞死亡的特征及确切的分子机制。探究颗粒溶素是否协同穿孔素介导颗粒酶进入肿瘤细胞诱发细胞凋亡，探明其协同作用的分子基础。并且建立肿瘤模型，构建将颗粒溶素导入体内的腺病毒载体或构建颗粒溶素与特异性肿瘤高表达抗原对应抗体的融合蛋白的抗体靶向药物，研究颗粒溶素有效导入肿瘤部位的途径及其抗肿瘤治疗效应，为其用于肿瘤的免疫治疗提供理论基础

中文关键词： 颗粒溶素；细胞凋亡；作用机制；颗粒酶M；抗肿瘤

英文摘要：

英文关键词： Granulysin；Cell apoptosis；Mechanism；Granzyme M；Anti-tumor