PRMT1介导的EMT与细胞衰老在乳腺癌转移中的作用及机制研究

项目名称： PRMT1介导的EMT与细胞衰老在乳腺癌转移中的作用及机制研究

项目编号： No.31571478

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 生物科学

项目作者： 张瑜

作者单位： 东北师范大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 癌细胞必须逃逸衰老及死亡程序，并进行EMT转化，才能获得更强的侵袭和迁移能力。一些因子（如ZEB1）在促进EMT发生的同时抑制细胞衰老，对癌症转移起到双重促进作用。PRMT1是I类精氨酸甲基转移酶，是哺乳动物中主要发挥功能的精氨酸甲基转移酶。PRMT1在多种癌症类型中高表达，然而PRMT1在乳腺癌转移中的作用及机制尚不明确。我们的前期工作发现PRMT1能够诱导乳腺上皮细胞EMT发生；干涉PRMT1促进乳腺癌细胞衰老，并抑制鼠乳腺癌细胞肺转移；且PRMT1和ZEB1（EMT与衰老的共同调控因子）表达正相关。本项目拟在以上工作基础上，研究PRMT1通过诱导EMT发生并抑制细胞衰老，从而促进乳腺癌转移的分子机制。探索PRMT1通过ZEB1调控EMT与细胞衰老的表观遗传机制。以期阐明乳腺癌转移过程中精氨酸甲基化修饰对EMT与细胞衰老的双重调控机制，为开发靶向PRMT1的乳腺癌转移治疗药物奠定基础。

中文关键词： 乳腺癌转移；细胞衰老；上皮-间质转换；精氨酸甲基转移酶1；

英文摘要： The acquisition of a fully malignant phenotype is limited by several barriers, including cellular senescence and the requirement to undergo EMT. Some EMT regulators such as ZEB1 can trigger EMT meanwhile suppress cellular senescence, deliver a doubly dama

英文关键词： breast cancer metastasis；cellular senescence；EMT；PRMT1；