E3连接酶atrogin-1在心力衰竭中的作用及分子病理机制

项目名称： E3连接酶atrogin-1在心力衰竭中的作用及分子病理机制

项目编号： No.30971097

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李汇华

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 36万元

中文摘要： 心脏衰竭（心衰）是人类死亡的主要病因之一。促炎症细胞因子如TNF-α21644;IL-1与心衰的发生发展密切相关，是引起心衰的重要危险因素。MAPKs主要包括JNK、p38和ERK三个成员，是介导炎症效应的重要信号通路，在致炎症细胞因子的表达和细胞凋亡中起着关键的作用。磷酸酶MKP-1可特异性的去磷酸化和灭活应激诱导的JNK和p38磷酸化，抑制炎症因子的表达和细胞凋亡。申请人的前期研究表明E3 连接酶atrogin-1通过泛素化降解，抑制心肌细胞中MKP-1活性，激活JNK信号通路，促进缺氧-再灌注诱导的心肌细胞凋亡。但是atrogin-1在心衰发生中作用和分子机理尚未见报道。因此，本研究将探讨atrogin-1促进MKP-1 泛素化和降解的分子机理；在体内外明确atrogin-1通过抑制MKP-1，促进炎症效应和心衰的分子病理机制，为寻找和筛选新的药物靶点，更好地防治心衰提供重要的科学依据。

中文关键词： E3 泛素连接酶；atrogin-1；Nrdp1；心肌细胞凋亡；心脏衰竭

英文摘要：

英文关键词： E3 ubiquitin ligase；atrogin-1；Nrdp1；cardiomyocyte apoptosis；heart failure