内源性大麻素系统介导骨髓细胞参与肝纤维化的作用机制

项目名称： 内源性大麻素系统介导骨髓细胞参与肝纤维化的作用机制

项目编号： No.81170407

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 李丽英

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 骨髓来源细胞在肝纤维化发生过程中发挥重要作用，而其生物学功能及介导其向受损肝脏迁移、分化的分子机制仍不清楚。具有多种生物学功能的内源性大麻素系统(ECS)在各种肝损伤中显著上调；我们前期研究发现，肝纤维化时，骨髓来源的高表达大麻素受体(CB1和CB2)的细胞迁移至受损肝脏，但其功能和作用机制不详。本课题拟以ECS (包括受体：CB1或CB2；配基：AEA或2-AG；配基的代谢酶：磷脂酶D，脂肪酸酰基水解酶，二酰基甘油脂酶，单酰基甘油脂酶等)为靶分子，应用骨髓细胞特异敲除了CB1或CB2基因的小鼠、骨髓细胞为野生型的CB1或CB2基因敲除小鼠，骨髓细胞被EGFP标记的小鼠等，采用RNAi、受体激动剂或阻断剂等技术，探讨ECS在骨髓来源细胞(间充质干细胞或骨髓单核细胞)参与的肝纤维化的作用机制，试图从一新视角阐述ECS在肝纤维化发生过程中的参与机制，为寻找治疗肝纤维化的药物新靶点提供理论依据。

中文关键词： 内源性大麻素系统；肝纤维化；骨髓移植；骨髓单核巨噬细胞；骨髓间充质干细胞

英文摘要：

英文关键词： Endocannabinoid System；Liver Fibrosis；Bone Marrow Transplant；Bone Marrow Monocyte/Macrophage；Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell