SPK-S1P信号调控间充质干细胞向放射性肺损伤组织归巢的研究

项目名称： SPK-S1P信号调控间充质干细胞向放射性肺损伤组织归巢的研究

项目编号： No.81372924

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王华

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 65万元

中文摘要： 放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的重要并发症之一，间充质干细胞（MSCs）移植等生物治疗已经成为其实验阶段的主要防治措施，而提高MSCs归巢至靶器官是组织细胞替代和修复治疗的关键。我们前期研究发现鞘氨醇激酶（SPK）及S1P参与MSCs细胞归巢，但具体作用及机制尚不清楚。针对上述科学问题，我们拟建立放射诱导的正常及S1P受体1（S1P1）缺失小鼠肺损伤模型；研究内容包括SPK、S1PR及GRK2高表达、干涉及基因突变体等慢病毒载体构建；通过活体成像、激光共聚焦及细胞迁移实验来阐明SPK-S1P信号轴的上述操作对于MSCs细胞向放射损伤局部归巢特性的影响；通过多种信号通路阻断剂、激动剂及类似物确定参与SPK-S1P信号调控细胞归巢的网络。上述研究将阐明SPK-S1P信号对MSCs向放射损伤局部归巢的调控作用及机制。该科学问题的阐明将有助于提高干细胞治疗放射损伤的疗效，并提供新药靶。

中文关键词： 间充质干细胞；SPK-S1P信号；放射性肺损伤；归巢；

英文摘要： Radiation-induced lung injury (RILI) is the most common, dose-limiting complication after thoracic irradiation. Mesenchymal stem cells engraftment played important roles in lung injury but their low rate of homing to target tissues and organs limit the th

英文关键词： Mesenchymal stem cell；SPK-S1P pathway；radiation-induced lung injury；homing；