E3泛素连接酶Iduna在放射性脊髓损伤中的作用研究

项目名称： E3泛素连接酶Iduna在放射性脊髓损伤中的作用研究

项目编号： No.81360408

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王志军

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 放射性脊髓损伤（SCI）是一种继发于放疗后的神经系统不可逆损伤，详细机制不清。我们在放射性SCI大鼠损伤脊髓蛋白组学差异筛选中发现了一种下调的蛋白--E3连接酶Iduna。文献提示其在脑缺血再灌注损伤中扮演了内源性神经保护分子的角色，能够抑制PARP1介导的损伤通路。我们发现：大鼠接受脊髓大剂量分割照射后，①Iduna显著下调；②脊髓神经元存活率下降、活性降低；③ PARP1在损伤脊髓中含量明显增加。这些信息提示PARP1依赖性损伤通路很可能参与了放射性SCI的病理进程；而大剂量辐射后的脊髓神经元损伤可能与Iduna下调导致PARP1通路失调控有关。本研究以Iduna下调为着眼点，综合运用分子克隆、慢病毒包装、RNA干扰、qPCR、Western-blot、激光共聚焦和细胞原代培养等多种手段，从细胞和动物水平探索Iduna下调在放射性SCI病程中的意义及分子机制，为该病的防治提供新靶点。

中文关键词： X射线；脊髓损伤；神经元；Iduna；凋亡诱导因子

英文摘要： Radioactive spinal cord injury (SCI) is a secondary nervous system irreversible damage after radiotherapy. The detailed mechanism is unclear. We found a downward protein - the E3 ligase Iduna by proteomics differential screening in radioactive SCI rats af

英文关键词： X-ray；spinal cord injury；neuron；Iduna；AIF