脊髓小胶质细胞TLR4/CCL2信号通路在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏中的作用

项目名称： 脊髓小胶质细胞TLR4/CCL2信号通路在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏中的作用

项目编号： No.31171034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经、认识与心理学

项目作者： 信文君

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 临床上全身给予泰素治疗肿瘤能够引起痛觉过敏。我们预实验首次发现泰素鞘内注射或孵育脊髓切片能分别诱导痛觉过敏和增强自发性兴奋性突触后电流，我们推测：除外周机制外，泰素还可通过直接作用脊髓引起中枢敏感化而导致痛觉过敏。此外，鞘内给予TLR4阻断剂显著抑制鞘内及腹腔注射泰素诱导的痛觉过敏，同时抑制泰素诱导的脊髓小胶质细胞CCL2上调，提示TLR4/CCL2通路可能是临床治疗泰素诱导痛觉过敏的有效靶点。为阐明其中枢机制，本项目拟从整体、组织和细胞三个水平，通过行为学、电生理、免疫组化和免疫印迹等方法，1）明确脊髓小胶质细胞TLR4在泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化中的作用；2）探讨TLR4介导泰素诱导CCL2上调的信号通路；3）探讨CCL2介导泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化的机制。本项目首次在脊髓水平探讨小胶质细胞TLR4在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏的机制，为临床寻求防治泰素诱导痛觉过敏提供新思路。

中文关键词： 泰素；痛觉过敏；自发性兴奋性突触后电流；TLR4；CCL2

英文摘要：

英文关键词： paclitaxel；hyperalgesia；EPSC；TLR4；CCL2