癌细胞核逐级靶向的聚合物－药物键合物作为癌靶向药物载体的研究

项目名称： 癌细胞核逐级靶向的聚合物－药物键合物作为癌靶向药物载体的研究

项目编号： No.20974096

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 申有青

作者单位： 浙江大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 癌细胞胞膜和胞内的多种抗药机制是导致肿瘤化疗失败和病人死亡的重要原因。目前文献报道的纳米药物只能克服细胞膜介导的抗药机制。本项目的目标是研制癌细胞核逐级靶向的核定位键合物，通过将药物直接输送到它们在细胞核中的作用靶点，以同时克服胞膜和胞内的多种抗药机制。该键合物带有癌细胞靶向基团和隐蔽化的核定位载体。在体内，键合物能高效地靶向癌组织并进入癌细胞。在癌细胞的溶酶体中, 隐蔽化的核定位载体被活化，然后快速进入细胞核。这种键合物因此能够携带抗癌药物避开细胞膜和细胞质内的抗药机制,把DNA毒化物类抗癌药直接输送到它们的作用靶点（DNA），使药物有效发挥药效。本项目将系统研究利用酸敏感酰胺化来可逆隐蔽/活化具有核定位能力的载体、键合物的双功能化、细胞靶向与核定位过程、体内和体外抗癌性能。本研究将得到高效纳米药物用于肿瘤的化疗，并将为设计能克服肿瘤抗药性的新型纳米药物提供新理念。

中文关键词： 纳米药物载体；癌细胞逐级靶向；多功能前药物载体；；

英文摘要：

英文关键词： drug nanocarriers；Nuclear drug delivery；Multifunctional prodrug；；