NMDAR“偶联”Kv4.2通道参与癫痫病理机制及“从肝论治”的干预作用

项目名称： NMDAR“偶联”Kv4.2通道参与癫痫病理机制及“从肝论治”的干预作用

项目编号： No.81373810

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢炜

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 临床常用抗癫痫药有多种毒副作用，明确癫痫发病机制与高效、毒副作用小的药物的研发直接相关，NMDAR与钾通道与癫痫发病密切相关，可作为临床抗癫痫治疗靶点，文献报道NMDAR与钾通道可能存在相互调节作用，参与癫痫病理机制。中医药"从肝论治"癫痫临床疗效确切，课题组前期研究发现"从肝论治"有抗实验性癫痫作用、能降低NMDAR电流幅度、上调A-型钾电流幅度。为了探讨NMDAR与Kv4.2通道"偶联"参与癫痫病理机制及"从肝论治"的干预机制，课题组以建立大鼠锂-匹罗卡品癫痫模型及培养大鼠海马神经元为研究对象，选用免疫-活体成像技术、Western-blot技术、RT-PCR技术、膜片钳技术等，分别从行为学、分子生物学、电生理学角度观察"从肝论治"对NMDAR、NR2B亚单位、Kv4.2通道及所涉及的细胞内CaMKII、KChIP 1等信号通路的干预作用。为明确癫痫"从肝论治"的作用靶点提供实验依据。

中文关键词： 癫痫；柴胡皂苷a；匹罗卡品；无镁模型；钾电流

英文摘要： Despite the fact that there are a large number of available antiepileptic drugs (AEDs) in the market, the treatment of epilepsy remains unsatisfactory in terms of adverse effects.Thus, there is a growing demand for developing newer medications to treat ep

英文关键词： epilepsy；SSa；pilocarpine；Magnesium-free model；Potassium current