靶向LMP1干扰通过PI3K/Akt/mTOR通路逆转鼻咽癌细胞的TRAIL抵抗

项目名称： 靶向LMP1干扰通过PI3K/Akt/mTOR通路逆转鼻咽癌细胞的TRAIL抵抗

项目编号： No.81402502

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李仕晟

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： TRAIL能选择性地诱导恶性肿瘤细胞发生凋亡。我们前期研究发现：LMP1阳性的鼻咽癌细胞存在TRAIL抵抗。由此我们提出假设：靶向LMP1干扰通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路活化逆转鼻咽癌细胞的TRAIL抵抗。本项目拟用前期筛选的LMP1高表达鼻咽癌细胞株C666-1为体外模型和裸鼠皮下种植瘤为体内模型。首先我们使用siRNA技术靶向干扰LMP1在细胞中的表达。运用MTT、流式细胞术、western blot、JC-1、TUNEL检测等技术研究靶向LMP1干扰是否影响鼻咽癌对TRAIL的敏感性；继而通过转染相应的活性序列分别回复mTOR和Akt在LMP1稳定沉默鼻咽癌细胞中的活化状态，研究靶向LMP1干扰是否通过PI3K/Akt/mTOR通路发挥作用。本项目首次探讨靶向LMP1干扰逆转鼻咽癌TRAIL抵抗的可行性和相关机制，为逆转鼻咽癌TRAIL抵抗奠定新的理论基础。

中文关键词： 鼻咽癌；TRAIL；LMP1；抵抗；绿茶多酚

英文摘要： TRAIL can selectively induce apoptosis in malignant tumor cells. Our prior studies found that: The nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells with LMP1 positive expression show TRAIL resistance. We hypothesize that targeted LMP1 interference reverses TRAIL resi

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；TRAIL；LMP1；resistance；EGCG