新霉素诱导内耳核修饰基因TRMU蛋白表达下调与细胞凋亡机制的研究

项目名称： 新霉素诱导内耳核修饰基因TRMU蛋白表达下调与细胞凋亡机制的研究

项目编号： No.30901668

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 孙珊

作者单位： 复旦大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 氨基甙类抗生素可引起的感音性耳聋，感音性耳聋与遗传因素密切相关。TRMU是新近发现的核修饰基因，其蛋白由核基因组编码，功能定位在线粒体上。最近的临床数据表明，氨基甙类抗生素引起的耳聋可能与该基因表达水平的变化有关，但作用机制不清。 本研究拟应用分子生物学技术、听觉脑干诱发电位（ABR）检测、western-blot及免疫组织化学等方法，试图通过以下几个方面的研究，阐明TRMU表达水平变化与线粒体功能障碍共同介导新霉素耳聋发生的分子机制，为临床治疗药物性耳聋提供开辟新的途径： 1） TRMU蛋白在正常小鼠内耳组织的分布 2） 新霉素对内耳组织及毛细胞TRMU蛋白表达的影响 3） 改变TRMU蛋白表达水平对线粒体基因序列及微观结构的影响 4） 凋亡信号分子与TRMU蛋白之间的相互关系及调节作用

中文关键词： 氨基糖苷类抗生素；线粒体；核修饰基因；感音神经性聋；

英文摘要：

英文关键词： aminoglycoside antibiotics；mitochondrion；nuclear modifier genes；sensorineural hearing loss；