miR-200a调控p38α信号通路对肠外营养相关肝损害机制研究

项目名称： miR-200a调控p38α信号通路对肠外营养相关肝损害机制研究

项目编号： No.81400861

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖永陶

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肠外营养相关肝损害（PNALD）是肠外营养常见的并发症，其发病机制不明，临床防治困难。研究证实miR-200家族参与调控肝纤维化、肝肿瘤侵袭等多种肝病发病过程，但迄今尚未报道miR-200家族与PNALD的关系。我们预实验结果提示miR-200a表达改变和p38α信号通路活化在PNALD中起重要作用。靶点预测显示p38α为miR-200a的下游靶基因，那么miR-200a很可能通过调控p38α信号途径影响PNALD发生。为此，我们将通过人肝细胞株和大鼠肠外营养肝损害模型，利用双荧光素酶报告系统、Western blot 及RNA干扰等技术，从分子、细胞、组织和动物整体水平等多方面探讨miR-200a及p38α信号通路活化在PNALD中的具体功能；明确miR-200a调控p38α信号通路的分子机制。本研究将从miR-200a这个新视点为完善PNALD发生机制奠定基础，为临床防治提供新思路。

中文关键词： 全肠外营养；氧化应激；肝损害；微小RNA；p38

英文摘要： Parenteral nutrition-associated liver disease (PNALD) is one of common complications that are induced by parenteral nutrition (PN). Currently, prevention and treatment of PNALD is still very difficult because of the unclear pathogenesis. The previous stud

英文关键词： total parenteral nutrition；oxidative stress；liver injury；microRNA；p38