脂肪组织ClC-3容积调节性氯通道在胰岛素抵抗中的作用与机制研究

项目名称： 脂肪组织ClC-3容积调节性氯通道在胰岛素抵抗中的作用与机制研究

项目编号： No.81370897

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王冠蕾

作者单位： 中山大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 以前脂肪细胞凋亡为中心的脂肪组织更新障碍是胰岛素抵抗的重要起始环节。我们前期研究在ClC-3基因敲除2型糖尿病小鼠等整体模型上发现，脂肪组织ClC-3容积调节性氯通道与胰岛素抵抗发生相关；体外实验发现ClC-3参与饱和游离脂肪酸诱导前脂肪细胞凋亡。本项目拟在已有工作基础上，应用ClC-3 siRNA和ClC-3 cDNA全长转染技术, 阐明ClC-3容积调节性氯通道在饱和游离脂肪酸诱导前脂肪细胞凋亡中的作用和机制；结合不同机制2型糖尿病模型 （包括ClC-3基因敲除和自发性肥胖2型糖尿病小鼠等），明确ClC-3容积调节性氯通道能否通过调控前脂肪细胞凋亡参与胰岛素抵抗发生，并揭示其与胰岛素抵抗过程中脂肪组织增殖与分化、炎症和胰岛素信号通路变化的内在联系。本研究将从ClC-3容积调节性氯通道这一新角度，揭示胰岛素抵抗发生新机制，并为寻找改善胰岛素抵抗的新药靶提供实验室依据和新思路。

中文关键词： ClC-3 氯通道；脂肪组织；胰岛素抵抗；前脂肪细胞；肥胖

英文摘要： The enhanced apoptosis in preadipocyte of type 2 diabetes patients has been shown in the recent work. Our preliminary study have shown that ClC-3 volume-regulated chloride channel is associated with the insulin resistance by using ClC-3 KO mice subjected

英文关键词： ClC-3 chloride channel；adipose tissue；insulin resistance；preadipocytes；obesity