LXRs与 NF-κB信号通路的对话对大鼠糖尿病心肌病影响机制的实验研究

项目名称： LXRs与 NF-κB信号通路的对话对大鼠糖尿病心肌病影响机制的实验研究

项目编号： No.81160117

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 王云开

作者单位： 南昌大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 肝X受体（LXRs），属于核受体超家族，具有抗炎、抑制细胞凋亡及调节能量代谢的作用，可抑制糖异生关键酶的表达，抑制肝糖异生，限制肝糖原输出，提高肝糖利用率。促进GLUT4的基因转录，提高外周组织对葡萄糖的摄取。因此，LXRs有望成为治疗T2DM新的靶点。我们前期研究构建了心肌特异性表达LXRs的腺病毒载体，并发现过表达LXRs能抑制心肌细胞NF-κB活化及增加GLUT4表达。我们设想利用STZ大鼠模型，构建靶向LXRs腺病毒载体，转染到DCM心肌细胞后，测定心肌细胞GLUT4基因和炎症因子和凋亡相关蛋白的表达，测定DCM心肌细胞NF-κB活性和MAPK介导的通路激活，心肌间质纤维化和DCM心功能的变化。明确LXRs作为靶向治疗糖尿病心肌病的作用及分子机制，为DCM防治提供新的思路。并探讨LXRs在炎症通路抑制NF-κB的激活以及MAPK介导的信号通路参与调控DCM心肌细胞增殖和凋亡。

中文关键词： H9C2细胞；凋亡；LXRα/LXRβ的慢病毒；炎症；核因子-κB

英文摘要：

英文关键词： H9C2 cells；Apoptosis；LXRα/LXRβ slow virus；Inflammation；NF-κB