Evi-1、microRNA和DNA甲基化的调控环路异常导致白血病预后不良的机制研究

项目名称： Evi-1、microRNA和DNA甲基化的调控环路异常导致白血病预后不良的机制研究

项目编号： No.81170517

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王莉莉

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 14万元

中文摘要： 白血病是我国十大高发恶性肿瘤之一，其中以急性髓细胞性白血病（AML）最为高发。AML是一组具有高度异质性的恶性克隆性血液病，如何揭示其分子机制、进行更细化合理的危险度和预后分层进而为个体化治疗提供科学依据，一直是血液病研究领域的热点和难点。国际上多项大宗病例研究显示Evi-1高表达是AML预后不良的独立影响因素之一，但其机制尚不明确。本项目以Evi-1高表达的AML为研究对象，在前期研究中发现较高频率的7号染色体局部缺失可能导致Evi-1与miR-182之间的调控环路发生异常，该异常有可能导致miR-182表达下调、促进Evi-1高表达，从而引发由Evi-1直接参与或介导的一系列基因的甲基化；本项目拟通过深入研究进一步揭示上述异常通路中遗传学异常、microRNA调控以及基因甲基化改变之间的协同作用促进疾病进展和预后不良的分子机制，从而为寻找新的基因治疗靶点和有效的治疗手段提供理论依据。

中文关键词： 急性髓细胞性白血病；Evi-1 基因；microRNA；DNA 甲基化；染色体缺失

英文摘要：

英文关键词： AML；Evi-1；microRNA；DNA methylation；Chromosome deletion