大体积位阻基团控制硝基定向的新烟碱类杀虫剂研究

项目名称： 大体积位阻基团控制硝基定向的新烟碱类杀虫剂研究

项目编号： No.20872034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 李忠

作者单位： 华东理工大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 新烟碱类杀虫剂是具有全新作用机制的新一代环境友好农药，也是目前国际上农药创制的热点领域，高活性新烟碱类化合物的发现具有重要的研究价值和潜在的市场前景。 目前的研究方法主要集中在具有反式构型的新烟碱类化合物的分子设计与合成，而申请人前期的研究结果表明顺式结构的化合物可能具有同样的高活性，因而本课题将通过引入双环固定双键空间取向的方法，设计合成系列具有顺式构型的硝基亚甲基类化合物，较系统地研究小分子与蜗牛的乙酰胆碱绑定蛋白（AchBP）及果蝇的nAchR 的虚拟受体的对接，进行结构优化与虚拟筛选，旨在通过分子设计、虚拟筛选、有机合成、生物活性测试、QSAR 研究等方法，发现具有高活性的新烟碱类化合物。

中文关键词： 乙酰胆碱;分子对接;顺式;新烟碱杀虫剂

英文摘要： The neonicotinoids are one of the successful classes of insecticides for its unique mode of action and environment-friendly property. Discovery of the novel family of nicotinoid derivatives is a great challenge in pest management science and has good potential market value. Neonicotinoids compounds have trans and cis geometries in both gas and aqueous phase, design and synthesis of new trans-configuration neonicotinoids attract more attention than cis-configuration for the trans one is the predominant form for many commercial neonicotinoids. But our previous research work shows the cis-configration may own the same high insecticidal activities. Therefor, we fixed the orientation of the double bond by introduxing a double cycle and synthesize a series of cis-nitromethylene and then docked our compounds into the AChBP and the nAChRs of Drosophila. Through the structure modfication, vitual screen, and QSAR study, we hope to find some new compouds with higher insecticidal activities.

英文关键词： nAChRs; Docking; cis-configuration;neonicotinoids