胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在肝癌新生血管生成中的作用机制研究

项目名称： 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在肝癌新生血管生成中的作用机制研究

项目编号： No.81372604

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 彭吉润

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 肿瘤细胞和血管内皮细胞的交流在肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）是重要的促神经生长多肽，前期已发现，它在肝癌中高表达，可促进体外新生血管生成，此作用不依赖于VEGF,可被GDNF单克隆抗体抑制。结合相关文献，我们提出假说：肿瘤过表达的GDNF分泌到微环境中，可对新生血管生成起促进作用。本项目拟检测肝癌表达GDNF与肿瘤微血管密度的相关性，研究血管内皮细胞上介导GDNF促血管生成主要受体及密度、此受体途径与VEGF/VEGFR、Slit2／Robo1通路的关联，以及GDNF促进血管内皮细胞增殖、迁移的能力，以阐明GDNF促血管生成机制。在肝癌移植瘤模型中，验证GDNF是否可促进新生血管生成及肿瘤增殖，使用其单抗及受体抑制剂，是否可阻断此作用。通过该研究，拟最终明确GDNF及其受体通路是促进肿瘤新生血管生成的全新途径，为研制新的抗肿瘤新生血管生成药物提供靶标。

中文关键词： 肝癌；胶质细胞源性神经营养因子；血管生成；血管内皮细胞；受体

英文摘要： Communication between tumor cells and vascular endothelial cells is known to be important in tumor-induced angiogenesis. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) is an important neurotrophic polypeptide. In previous studies, we found that GDNF w

英文关键词： Liver Cancer；GDNF；Angiogenesis；HUVEC；Receptor