帕金森病中NRSF/REST介导组蛋白去乙酰化酶抑制剂神经保护作用的机制研究

项目名称： 帕金森病中NRSF/REST介导组蛋白去乙酰化酶抑制剂神经保护作用的机制研究

项目编号： No.81371412

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄芳

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 帕金森病（Parkinson's disease,PD）是中枢神经系统第二大退行性病，以中脑黑质多巴胺能神经元进行性丢失为特征，目前仍没有很有效的治疗手段。随着PD病理研究的深入，人们发现表观遗传机制在PD的发生发展中具有重要的作用。神经元限制性沉默因子（NRSF/REST）是一种具有锌指结构的、转录沉默的主控因子，可以关闭神经元特异性基因在非神经细胞中的表达，控制神经元的形成与分化。我们建立了NRSF/REST神经元条件性剔除（cKO）小鼠，发现cKO小鼠对神经毒素MPTP更加敏感，组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA在野生型小鼠中具有明显的保护作用，体现在:1）减少了多巴胺能神经元的丢失；2）提高了纹状体多巴胺递质的含量；3）改善了小鼠的运动平衡能力，而TSA的作用在cKO小鼠中消失。本申请将深入研究NRSF/REST在TSA多巴胺能神经保护作用中的机制，为表观遗传治疗PD提供理论与实验依据。

中文关键词： 神经元限制性沉默因子；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；神经保护；帕金森病；

英文摘要： Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the central nervous system, charaterized by the progresive loss of midbrain dopaminergic neurons. At present, the therapeutic strategy is quite limited. More evidences prove t

英文关键词： NRSF/REST；HDAC inhibitor；Neuroprotection；Parkinson's disease；