胆盐（GCDA）诱导肝癌细胞生存与耐药的信号通路研究

项目名称： 胆盐（GCDA）诱导肝癌细胞生存与耐药的信号通路研究

项目编号： No.81402001

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨满意

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抗凋亡蛋白Bcl-2在肝癌细胞中有高表达，前期研究发现GCDA能诱导肝癌细胞ERK1/2活化和Bcl-2磷酸化，由此推测GCDA可能通过ERK1/2激活Bcl-2传递抗凋亡信号。STAT3是靶向Bcl-2的转录激活因子，最新研究发现STAT3被TRAF6负调节，而胆盐激活的SHP通过结合抑制TRAF6来解除其对STAT3的负调控，STAT3回复转录活性，进而激活Bcl-2启动子，于是我们提出假设：GCDA通过SHP-TRAF6-STAT3-Bcl-2这条信号通路调控Bcl-2的转录活性。于是本项目主要进行两部分研究：1. GCDA诱导Bcl-2磷酸化是否导致肝癌细胞耐药；2. GCDA-SHP-TRAF6-STAT3-Bcl-2信号通路是否是肝癌细胞耐药的机制。通过研究将揭示GCDA调控Bcl-2翻译后修饰（磷酸化）和转录活性相关的信号通路，阐明GCDA诱导肝癌细胞生存与耐药的新机制。

中文关键词： 肝细胞癌；甘氨鹅脱氧胆酸钠；B细胞白血病-2；信号通路；

英文摘要： Anti-apoptotic protein Bcl-2 highly expressed in liver cancer cells, previous studies have found GCDA can induce activation of ERK1/2 and phosphorylation of Bcl-2 in hepatoma cells, thereby we presume that GCDA may transduce anti-apoptotic signal by activ

英文关键词： hepatocellular carcinoma；glycochenodeoxycholate；B cell leukelia-2(Bcl-2)；signal pathway；