MicroRNA-146靶向Toll样受体4信号通路参与痛风急性炎症自发缓解的机制研究

项目名称： MicroRNA-146靶向Toll样受体4信号通路参与痛风急性炎症自发缓解的机制研究

项目编号： No.81401767

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 青玉凤

作者单位： 川北医学院

项目金额： 24万元

中文摘要： 痛风急性炎症的自限性是其区别于其他关节病或自身炎性疾病的特征之一，但其炎症自限的确切分子机制不明确。研究证实TLR4-IL1β通路参与尿酸钠（MSU）晶体诱导的痛风炎症反应。MicroRNA(MiR)-146a/b可抑制LPS诱导的TLRs活化，从而精细调节炎症反应。我们发现随着痛风炎症的自限， miR-146a/b的表达增加而IL1β降低。我们推测miR-146a/b通过靶向TLR4通路抑制MSU晶体诱发的炎症因子来参与痛风炎症的自发缓解。我们拟构建miR-146过表达与抑制miR-146表达的慢病毒载体，分别转染THP细胞，MSU刺激后检测相关炎症因子。再通过荧光酶报告载体、siRNA、染色质免疫共沉淀、凝胶迁移实验等方法探索miR-146a/b是否通过结合TLR4通路中一个或多个分子而抑制MSU诱导的炎症因子，研究miR-146a/b是否与抗炎因子共同参与痛风炎症自限及具体分子机制。

中文关键词： 急性痛风性炎症；尿酸盐晶体；炎症调节；微小RNA；信号通路

英文摘要： The molecular mechanism of spontaneous resolution of acute gouty inflammation is still unclear, although spontaneous resolution is one of the characteristics in gout differentiated from the other arthropathy and auto-inflammatory diseases. Studies have de

英文关键词： acute gouty inflammation；monosodium urate crystal；inflammatory regulation；MicronRNA；signalling pathway