P2X4受体靶向抑制对新生鼠缺氧后脑内谷氨酸及血清Tau蛋白表达的调控机制研究

项目名称： P2X4受体靶向抑制对新生鼠缺氧后脑内谷氨酸及血清Tau蛋白表达的调控机制研究

项目编号： No.81200939

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 李凡

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 缺血缺氧性脑病（HIE）是新生儿致死致残的主要原因，探索其发生机制，寻找其血清学监测指标，具有重要的研究意义。目前的研究发现，HIE发生时脑室周围白质(PWM)呈选择性易损，其中炎症反应、谷氨酸代谢紊乱可能起关键作用，但机制不清。前期研究首次报道阿米巴样小胶质细胞（AMC）表达ATP受体P2X4，缺氧后其表达上调，并伴随谷氨酸转运体1（EAAT1）表达水平降低。但二者间的关系，及P2X4对其可能的调控机制迄今未见报道。脑损伤时脑内Tau蛋白异常表达并释放入血，且与EAAT1的表达间可能存在密切联系，但其在HIE中的意义尚不清楚。本项目拟对P2X4进行受体靶向抑制，研究对新生鼠缺氧后PWM区域谷氨酸浓度、EAAT1、炎症介质表达的作用；重点以Tau蛋白作为血清学指标，揭示其对PWM损伤可能的监测作用。从而为HIE的发生机制提供新证据，为临床寻找监测HIE后脑损伤程度的血清学指标提供新依据。

中文关键词： 新生儿缺血缺氧性脑病；炎症反应；谷氨酸代谢；P2X4受体；Tau蛋白

英文摘要： Hypoxic and ischemic encephalopathy (HIE) is gaining interest by many because of its high mortality and disability rate. Indeed, the modulatory mechanism and serum biomarkers related to HIE have been the focus of many studies. The defining feature of neu

英文关键词： HBD；Neuro-inflammantory response；Glutamate Metabolism；P2X4 receptor；Tau protein