新型5-HT/NE双重重摄取抑制剂抗抑郁作用的手性药理学研究

项目名称： 新型5-HT/NE双重重摄取抑制剂抗抑郁作用的手性药理学研究

项目编号： No.30973516

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张有志

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 36万元

中文摘要： 5-HT/NE双重重摄取抑制剂是当前临床一线抗抑郁药，前期研究发现一全新的手性化合物（代号071031B）具有良好的5-HT/NE双重重摄取抑制活性，且抗抑郁作用强于现有的5-HT/NE双重重摄取抑制剂。手性药理学研究是071031B作为手性药物研究的前提，本研究在已建立071031B手性合成方法并获得光学对映体的基础上，拟采用体内外结合的研究方法，应用行为药理学、放射配基结合、免疫化学、神经化学和细胞生物学等研究手段，建立抗抑郁药物手性药理学评价研究体系，从抗抑郁行为效应、单胺转运蛋白、单胺递质、神经可塑性调节和HPA轴调控等多个层面，对071031B及其光学异构体的抗抑郁作用和细胞分子机制进行综合评价并分析差异，以阐明071031B抗抑郁作用手性选择的药理机制，为071031B发展成为具有自主知识产权的手性药物提供依据，并为多靶标抗抑郁药物的手性药理学研究提供研究思路和方法。

中文关键词： 抗抑郁作用；手性药理学；5-HT/NE 双重重摄取抑制剂；；

英文摘要：

英文关键词： antidepressant effect；chiral pharmacology；5-HT/NE reuptake inhibitors；；