特异性结合DNA的吡咯-咪唑类聚酰胺系列衍生物的合成及生物活性研究

项目名称： 特异性结合DNA的吡咯-咪唑类聚酰胺系列衍生物的合成及生物活性研究

项目编号： No.21402232

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 房丽晶

作者单位： 中国科学院深圳先进技术研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： 吡咯-咪唑类聚酰胺能够特异性地结合到DNA双螺旋结构的小沟内，从而调控相关基因的表达水平。针对吡咯-咪唑类聚酰胺在部分组织中的穿透能力较差，以及八环γ-发夹型聚酰胺仅能特异性识别DNA序列中的6对碱基对，难以保证结合位点唯一性的问题，本项目拟开展新型吡咯-咪唑类聚酰胺-苯并咪唑衍生物偶联分子的设计、合成及生物活性研究。该类偶联分子最大的特点是同时具备了吡咯-咪唑类聚酰胺与DNA序列的高亲和力与选择性、赫斯特荧光染料优良的穿膜能力以及苯并咪唑衍生物对G/C和A/T碱基对的特异性识别能力，能够改善聚酰胺的细胞膜和核膜通透性，提高其生物利用度；同时能够通过特异性结合较长的DNA序列，增强其对目标基因的选择性。本项目的研究成果将对新型吡咯-咪唑类聚酰胺衍生物的结构设计与合成具有重要的指导意义，也将为基因靶向药物的研发提供理论依据和技术支持。

中文关键词： 药物设计与合成；DNA小沟结合剂；吡咯-咪唑类聚酰胺；抗肿瘤药物；细胞周期激酶Plk1

英文摘要： Pyrrole-imidazole polyamides regulate gene expression by sequence-specifically binding to the minor groove of dsDNA. However, the poor permeability of Py-Im polyamides in some tissues is a major hindrance to achieving efficient biological activity. Ei

英文关键词： drug design and synthesis；DNA minor group binder；Pyrrole-imidazole polyamides；targeted cancer therapy；the serine/threonine kinase Polo-like kinase 1