应用肝特异性敲除小鼠探讨LRP16在非酒精性脂肪肝病发生中的机制

项目名称： 应用肝特异性敲除小鼠探讨LRP16在非酒精性脂肪肝病发生中的机制

项目编号： No.81400838

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李萍

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病率日益增多。脂肪酸代谢紊乱可导致肝细胞内脂肪异常堆积，但其具体分子机制不明。LRP16 是本实验室首先克隆的一个基因， 既往研究表明LRP16可导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝的主要病理基础。近期，我们初步发现高脂喂养小鼠出现脂肪变性，同时伴有 LRP16和脂肪酸代谢相关酶类的改变。过表达LRP16导致SREBP1表达增加。提示LRP16 可能通过调控肝脏的脂肪酸代谢，进而导致非酒精性脂肪肝的发生。本项目拟采用条件性敲除基因、腺病毒转染、染色质免疫共沉淀和荧光素酶报告基因等方法，从细胞、动物不同水平探讨LRP16在肝脏脂肪酸代谢中的作用， 并为阐明NAFLD的发生机制，寻找新的治疗靶点提供理论依据。

中文关键词： 人白血病相关蛋白16；非酒精性脂肪肝；胰岛素抵抗；甘油三酯；

英文摘要： The worldwide prevalence of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is likely to increase in the future. Hepatocellular accumulation of free fatty acids (FFAs) in the form of triglycerides constitutes the metabolic basis for the development of NAFLD，but

英文关键词： LRP16；nonalcoholic fatty liver disease；insulin resistance；triglyceride；