CIP2A通过Akt调节多发性骨髓瘤地塞米松耐药的作用及机制研究

项目名称： CIP2A通过Akt调节多发性骨髓瘤地塞米松耐药的作用及机制研究

项目编号： No.81400157

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘莹

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 地塞米松耐药是多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)临床治疗亟待解决的问题之一。研究发现，Akt是参与肿瘤多药耐药的关键因素。Cancerous inhibitor of PP2A(CIP2A)是近年发现的重要癌基因，参与多种癌症的化疗耐受和预后不良, 在MM中作用尚不清楚。我们前期研究发现，CIP2A在MM地塞米松耐药细胞中高表达，并与MM患者预后不良相关；沉默MM耐药细胞CIP2A基因，可显著下调Akt活性、增加地塞米松对细胞的杀伤力。本课题将对CIP2A通过Akt调节MM地塞米松耐药的作用及机制进行研究。内容包括：研究MM患者组织芯片及骨髓标本中CIP2A表达与MM病理及预后的关系；构建高、低表达CIP2A的MM细胞模型及小鼠模型，体内外研究CIP2A在Dex耐药中的作用及Akt参与的机制。如获成功，本研究将为MM分子诊断提供新指标，为临床克服MM耐药提供潜在靶点。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；CIP2A；预后不良；地塞米松耐药；Akt

英文摘要： Dexamethasone (Dex) resistance is a major driver of therapeutic failure in multiple myeloma (MM). Previous research found that Akt play an important role in cancer multidrug resistance. Cancerous inhibitor of PP2A (CIP2A), a recently identified oncoprotei

英文关键词： Multiple myeloma；CIP2A；poor prognosis；Dexamethasone resistance；Akt