GABA信号通路在机械通气所致“肺-脑交互”损伤中的作用及其机制研究

项目名称： GABA信号通路在机械通气所致“肺-脑交互”损伤中的作用及其机制研究

项目编号： No.81571936

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高巨

作者单位： 扬州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 机械通气是一把双刃剑，不仅引起机械通气肺损伤，还可以诱发脑损伤。但机械通气所致“肺-脑交互”损伤发生机制迄今远未阐明。γ-氨基丁酸(GABA)作为中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质，近年发现其不但参与脑损伤及认知功能障碍的发生，而且成为加剧肺脏损伤的重要介质，并与参与肺损伤 NF-κB、p38MAPK等炎性通路激活密切相关。尤其近期我们发现机械通气所致肺损伤模型大鼠肺、脑组织中GABA表达均明显增高。结合前期研究结果，我们推测GABA系统激活可能是机械通气所致“肺-脑交互”损伤的关键信号分子。本项目拟采用病理学、分子生物学、RNA基因干扰等技术，重点研究 GABA 系统激活对肺-脑损伤程度以及下游NF-κB、p38MAPK和STAT3信号通路的影响，探究激活的GABAR亚型，阐明GABA通路在机械通气所致肺-脑损伤的分子效应和调控机制。为临床机械通气肺、脑损伤的防治提供新思路。

中文关键词： 机械通气；肺损伤；脑损伤；γ氨基丁酸信号通路；

英文摘要： Mechanical ventilation (MV) is essential for patients with acute respiratory failure.However,ventilator induced not only lung injury but also brain dysfunction. The mechanism of mechanical ventilation-induced lung-brain crosstalk injury has not been ident

英文关键词： Mechanical Ventilation；Lung injury；Brain injury；GABA signaling pathway；