胰岛素通过miR-92a调控雄激素合成的作用及其机制研究

项目名称： 胰岛素通过miR-92a调控雄激素合成的作用及其机制研究

项目编号： No.81370680

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨冬梓

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 高胰岛素血症与高雄激素血症是PCOS的两大基本病理特征。临床研究显示高胰岛素血症可加重高雄激素血症。本课题组既往研究证实高胰岛素状态下miRNA是调控雄激素合成的关键分子，我们筛选和验证了miR-92a在伴有高胰岛素血症PCOS患者的卵巢组织中表达下调最明显，并证实miR-92a通过调控雄激素合成关键酶CYP17促进雄激素的合成，且该作用呈现胰岛素时间-剂量依赖性。为深入探讨胰岛素调控miR-92a的分子机制，本项目拟进一步采用高通量转录因子芯片筛选胰岛素刺激下调控miR-92a的转录因子，并通过EMSA、CHIP、BSP等方法获得转录因子调控miR-92a的直接证据，揭示胰岛素在转录和表观遗传学水平调控miR-92a表达，进而促进雄激素合成的分子机制；为阐明PCOS高胰岛素血症调控高雄激素血症内在作用关键因子，阻断其病理进程提供新线索；为临床治疗提供新思路，为发展新型基因治疗药物奠定基础

中文关键词： 多囊卵巢综合征；高胰岛素血症；高雄激素血症；微小RNA；抗苗勒氏管激素

英文摘要： Insulin resistance /hyperinsulinemia and hyperandrogenism are key features of polycystic ovary syndrome (PCOS). Human studies have confirmed that insulin can increase circulating androgen levels in women with PCOS. Our previous study demonstrated that mic

英文关键词： polycystic ovary syndrome；hyperinulinemia；hyperandrogenism；microRNA；AMH