转录辅因子PCAF/GCN5和腺病毒E1A复合体结构研究

项目名称： 转录辅因子PCAF/GCN5和腺病毒E1A复合体结构研究

项目编号： No.31170685

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 韩爱东

作者单位： 厦门大学

项目金额： 60万元

中文摘要： PCAF(p300/CBP associating factor)和GCN5是一类至关重要的修饰酶。它们负责核内组蛋白和细胞质内非组蛋白的乙酰化修饰。但人们对PCAF/GCN5 如何调控自身和其他蛋白质的乙酰化却知之甚少。我们首先解析了PCAF同源二聚体的晶体结构，并证明PCAF二聚体可能是机体内存在的主要形式。我们也证明腺病毒E1A能直接结合PCAF的催化功能域并抑制它的酶活性。并得到了PCAF/E1A复合体结晶的衍射数据。因此，本计划以晶体结构为主，生化实验及细胞学实验为辅，在解析PCAF／E1A或GCN5/E1A复合体的结构的基础上，研究PCAF/GCN5的酶活性的调控机制，从而阐明PCAF/GCN5的酶活性与组蛋白及核小体的乙酰化的关系。这项研究将为开发治愈癌症、心血管疾病等重大疾病的小分子或多肽药物提供强有力的理论基础。

中文关键词： 组蛋白乙酰化酶；PCAF/GCN5；E1A；竞争性机制；

英文摘要：

英文关键词： Histone acetyltransferase；PCAF/GCN5；E1A；competition mechanism；