自噬基因Wipi家族对神经退行性疾病影响的机制研究

项目名称： 自噬基因Wipi家族对神经退行性疾病影响的机制研究

项目编号： No.31401184

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 赵燕

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 24万元

中文摘要： 自噬是一种溶酶体介导的降解系统，在进化上高度保守。自噬过程首先形成自噬小体，自噬小体成熟后与溶酶体融合并降解其内容物。我们的前期研究发现自噬早期基因Ei24缺失可以引起广泛性神经元缺失，而自噬晚期基因Epg5缺失引起特异性运动神经元缺失，与ALS的表型相似。这些结果提示自噬不同阶段的基因缺失可以引起不同类型的神经退行性改变。WIPI家族蛋白具有PtdIns(3)P结合活性，对于基础水平自噬非常重要。WIPI4基因突变可以引起一种特殊的神经退行性疾病BPAN，这是一种NBIA疾病。我们拟构建特异性中枢神经系统Wipi4敲除小鼠，研究Wipi4缺失引起神经退行性疾病的机制，同时构建Wipi1-3基因敲除小鼠以观察四个Wipi基因之间功能的不同和联系。为了研究自噬对不同类型神经细胞的影响，我们拟构建特异不同神经细胞中敲除自噬基因的小鼠，研究不同神经细胞自噬缺失如何引起神经退行性改变。

中文关键词： 细胞自噬；WIPI蛋白；神经退行性疾病；；

英文摘要： Autophagy is an evolutionarily conserved lysosome-mediated degradation process, involving formation of an enclosed double membrane structure, called autophagosome, and its subsequent delivery to lysosomes for degradation. Previous studies and our findings

英文关键词： Autophagy；WIPI protein；Neurodegenerative disease；；