Sfrp5抑制BTPs活性在脂肪细胞分化中的作用及转录调控机制研究

项目名称： Sfrp5抑制BTPs活性在脂肪细胞分化中的作用及转录调控机制研究

项目编号： No.81400845

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜友昭

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨形态发生蛋白1和Tolloid样蛋白酶（统称BTPs）活性受抑导致的胶原生成减少是脂肪细胞分化过程中的重要事件，但该过程中BTPs活性的具体调控机制不清。我们前期研究发现，BTPs的内源性抑制因子分泌型卷曲相关蛋白5（sfrp5）的表达随着脂肪细胞分化进程而增加，且sfrp5可能是促脂肪生成关键转录因子PPARγ的靶基因。据此推测，脂肪细胞分化过程中，PPARγ增强sfrp5基因转录和表达，进而抑制BTPs活性和胶原生成。本项目拟在细胞和动物实验中，分别增强和抑制sfrp5的活性，观察其对BTPs活性、胶原生成、脂肪细胞分化的影响，以明确sfrp5调控BTPs活性在脂肪细胞分化中的作用。采用荧光素酶报告基因、染色质免疫共沉淀、凝胶电泳迁移率等技术，阐明PPARγ调控sfrp5表达的分子机制。通过以上研究，为阐明脂肪细胞分化的调控过程提供实验依据，为脂肪生成受损及相关疾病的防治提供新的靶点

中文关键词： 脂肪细胞分化；分泌型卷曲相关蛋白5；骨形态发生蛋白1和Tolloid样蛋白酶；转录调控；胰岛素抵抗

英文摘要： Decreased collagen generation due to inhibition of bone morphogenetic protein 1 and tolloid-like protease(collectively called BTPs) is an important event during adipocyte differentiation，while how the BTPs activity and collagen generation were inhibited d

英文关键词： adipocyte differentiation；sfrp5；BTPs；；transcriptional regulation；insulin resistance