亮氨酸改善2型糖尿病的线粒体调控机制研究

项目名称： 亮氨酸改善2型糖尿病的线粒体调控机制研究

项目编号： No.81373006

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨雪锋

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 线粒体功能紊乱可致氧化应激、胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，调控线粒体功能成为2型糖尿病极具潜力的新的防治靶点。课题组前期研究发现，亮氨酸作为新的营养信号分子，可激活胰岛素信号通路改善胰岛素抵抗，同时可调控线粒体抗氧化酶的表达，减少氧化应激。但是，亮氨酸对2型糖尿病发生发展过程中线粒体功能的调控及其机制尚未阐明。本项目在前期研究基础上，拟建立高脂高糖喂养的2型糖尿病动物模型，分别在胰岛素抵抗和β细胞功能受损阶段，观察亮氨酸对线粒体生成、自噬及其功能的影响；同时建立胰岛素抵抗细胞模型以及胰岛β细胞受损细胞模型，运用激光共聚焦、流式细胞仪以及siRNA转染等形态学和分子生物学技术，从mTOR/PGC-1α和mTOR/ULK1途径深入揭示亮氨酸调控线粒体生成、自噬，改善线粒体功能的分子机制。本研究结果将为2型糖尿病的防治提供新的思路和科学依据，对于寻求新的膳食防治策略和有效的分子靶点具有重要意义。

中文关键词： 亮氨酸；胰岛素抵抗；线粒体功能；代谢组学；支链氨基酸代谢

英文摘要： The dysfuntion of mitochondria, the power-generating units of the cell, is associated with insulin resistance , oxidative stress and impaired insulin secretion. Our previous study showed that leucine, a novel nutrient signal, improved insulin resistance

英文关键词： leucine；insulin resistance；mitochondiral function；metabolomic；branched-chain amino acids metabolism