EMAP-II通过miR-330调控PKC亚型开放血肿瘤屏障、抑制胶质瘤增殖的机制与应用

项目名称： EMAP-II通过miR-330调控PKC亚型开放血肿瘤屏障、抑制胶质瘤增殖的机制与应用

项目编号： No.81172197

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 刘云会

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们前期研究发现EMAP-Ⅱ既能选择性开放血肿瘤屏障(BTB)，又能促进脑胶质瘤干细胞(CSCs)和血管内皮细胞凋亡。为深入研究EMAP-Ⅱ的作用机制，本项目首先研究PKC是否通过直接磷酸化紧密连接相关蛋白和/或通过Rho/ROCK信号途径间接调节紧密连接功能，明确EMAP-Ⅱ开放紧密连接的机制；同时探讨PKC(α,β,ζ)是否通过死亡受体信号途径促进CSCs和血管内皮细胞凋亡；进一步分析miR-330与PKC(α,β,ζ)基因的直接作用和关键结合位点，研究miR-330对PKC (α,β,ζ)基因表达和功能调节的机制；最后明确EMAP-Ⅱ、Ad-siRNA-miR-330和Ad-PKC(α,β,ζ)单独或联合应用增加BTB通透性和抑制肿瘤的最佳方式，联合应用化疗药物观察对裸鼠脑胶质瘤的抑瘤效应。本研究不仅能明确EMAP-Ⅱ开放BTB和抑瘤效应的机制，而且能为胶质瘤治疗提供新途径。

中文关键词： 内皮-单核细胞激活多肽；miR-330；蛋白激酶C；血肿瘤屏障；脑胶质瘤

英文摘要：

英文关键词： EMAP-II；miR-330；PKC；Blood-tumor barrier；Glioma