项目名称: ADAM17—一个潜在的神经病理性痛调控分子
项目编号: No.81171051
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 神经系统疾病、精神疾病
项目作者: 孙焱芫
作者单位: 中国人民解放军第四军医大学
项目金额: 55万元
中文摘要: 神经病理性疼痛的发生机制十分复杂。我们近期的研究结果发现:一个新的信号传导通路-Notch信号通路参与了神经病理性痛信息传递与调控;在SNI大鼠DRG上,伴随Notch1水平的下调,一种作用于Notch信号分子的金属蛋白水解酶-ADAM17,表达明显增强。有研究表明ADAM17不仅在中枢神经系统发育过程中通过调节表皮生长因子受体参与神经干细胞的增殖和分化;也参与胶质细胞的激活、突触重塑和神经再生等神经可塑性改变。其作用底物涉及TNF-a、EGFR、BDNF和Notch受体与配体等众多与神经病理性痛密切相关的物质,有可能在痛调控网络中发挥"多靶点效应"。因此本项目拟采用行为学、电生理学、免疫组织化学、各种基因/蛋白表达检测以及在体siRNA干扰方法,探讨ADAM17与多种细胞因子、神经递质、信号转导分子以及神经元兴奋性之间的相互作用,为推进神经病理性痛的机制研究和寻找治疗新靶点提供资料
中文关键词: ADAM17;神经病理性痛;Notch信号通路;RNA干扰;TNF-alpha
英文摘要:
英文关键词: ADAM17;Neuropathic pain;Notch signaling pathway;RNA interference;TNF-alpha