甘青大戟中肿瘤多药耐药逆转活性二萜类成分发现和研究

项目名称： 甘青大戟中肿瘤多药耐药逆转活性二萜类成分发现和研究

项目编号： No.21172266

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 有机化学

项目作者： 石建功

作者单位： 中国医学科学院药物研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 在确证甘青大戟中存在逆转肿瘤多药耐药（MDR）成分，并发现活性成分为千金烷等二萜类成分的基础上，通过活性与色谱-波谱联用相结合跟踪，运用组合闪式色谱与全自动制备HPLC以及超低温探头NMR等高效率分离和结构鉴定方法，从锁定的活性组分中，寻找并分离获取新型骨架活性成分，研究其结构和活性特点；并以甘青大戟中二萜类成分生源合成分析为指导，以较高含量千金烷二萜为前体，设计合成不同骨架系列衍生物，结合活性测定，研究构效关系；同时，在发现甘青大戟千金烷二萜具有非P-gp依赖逆转肿瘤MDR等独特作用的基础上，从影响P-gp等转运蛋白功能、肿瘤细胞微环境、微管蛋白、细胞周期调控及凋亡诱导等方面，研究其作用机制。该项目在甘青大戟微量新骨架成分结构、生源指导的转化合成、逆转肿瘤MDR活性特点、构效关系和作用机制等方面，有开创性学术意义，也可为肿瘤MDR逆转剂新型药物研究提供先导化合物，潜在应用价值。

中文关键词： 甘青大戟；二萜类成分；逆转肿瘤多药耐药活性；转化合成和构效关系；作用机制

英文摘要：

英文关键词： Euphorbia micractina；diterpenoids；multidrug resistance reversing activity；structure transformation and SAR；mechanism