Nrf2激活自噬受体蛋白P62调控TBI后自噬与凋亡平衡的实验研究

项目名称： Nrf2激活自噬受体蛋白P62调控TBI后自噬与凋亡平衡的实验研究

项目编号： No.81200956

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 闫伟

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 目前临床上仍缺乏有效治疗创伤性脑损伤（TBI）的药物。自噬性细胞死亡与凋亡是TBI后继发性损伤导致神经细胞死亡的重要形式，但是单纯干预其中某一过程，并未取得满意的临床疗效，甚至得到截然相反的研究结果。近期研究表明，自噬与凋亡的平衡是决定细胞死亡的关键。而TBI后神经细胞自噬与凋亡平衡的机制尚未得到阐释。研究发现：自噬受体蛋白P62是调节自噬与凋亡的"分子开关"，核转录因子Nrf2则是调控P62表达的关键分子。我们的前期研究表明激活Nrf2能减少TBI后神经细胞的凋亡，且TBI后Nrf2可以促进P62表达。因此，我们推断Nrf2通过P62调节TBI后神经细胞自噬与凋亡的平衡，进而对神经细胞起到保护作用。本课题拟从整体、细胞、分子水平，利用Nrf2敲除小鼠、RNA干扰、激动剂及抑制剂双向干预等手段，重点阐明TBI后自噬与凋亡平衡在神经细胞保护中的作用及其机制，以期探寻治疗TBI的新靶点。

中文关键词： 自噬；凋亡；脑损伤；nrf2；p62

英文摘要： There is still no satisfactory drug treatment for traumatic brain injury (TBI). Autophagic and apoptotic cell death makes major contribution to neuronal cells death in TBI. However, targeting autophagy or apoptosis pathways in TBI therapy usually get disa

英文关键词： autophagy；apoptosis；traumatic brain injury；nrf2；p62