延髓头端腹外侧AT1受体介导谷氨酸能神经元敏感化在紧张应激性高血压中的作用及其机制

项目名称： 延髓头端腹外侧AT1受体介导谷氨酸能神经元敏感化在紧张应激性高血压中的作用及其机制

项目编号： No.31371155

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 王锦

作者单位： 复旦大学

项目金额： 81万元

中文摘要： 交感神经活动亢进与高血压发生、发展密切相关。我们前期研究发现大鼠交感中枢延髓头端腹外侧区(RVLM)谷氨酸能神经元上有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体（AT1R）表达，并且AngⅡ和AT1R在紧张应激性高血压大鼠RVLM增加，但机制不清。本课题拟用形态学、电生理、药理、分子生物学等方法从整体、组织和分子三个水平，以紧张应激性高血压大鼠及AT1aR-/-基因敲除大鼠模型为对象，对AT1R介导RVLM谷氨酸能神经元敏感化在紧张应激性高血压的作用及其机制进行研究，探索谷氨酸能神经元中的NAD(P)H氧化酶-ROS- MAPK-转录因子AP-1细胞信号通路与AT1R介导的谷氨酸能神经元敏感化的关系，从正、反两方面激活或抑制脑内AT1R影响血压、调节谷氨酸释放及其受体表达明确AT1R在交感紧张性高血压中的作用，以期为高血压的发病机制提供新的思路，并为AT1R拮抗剂在中枢的降压机制提供理论依据。

中文关键词： 血管紧张素II-1型受体；紧张应激性高血压；谷氨酸能神经元；延髓头端腹外侧；NADPH氧化酶-ROS-SAPK/JNK信号通路

英文摘要： A close relationship exists between sympathetic nervous hyperactivity and the development of hypertension. In our previous studies, angiotensin II （AngⅡ）type 1 receptor (AT1R) was detected on the glutamatergic neurons of rostral ventrolateral medulla (RVL

英文关键词： angiotensin II type 1 receptors；stress-induced hypertension；glutamatergic neurons；rostral ventrolateral medulla；NAPDH oxidase-ROS-SAPK/JNK signaling