Nix介导的线粒体自噬在缺血性脑损伤中的作用及与Synphilin-1相关性研究

项目名称： Nix介导的线粒体自噬在缺血性脑损伤中的作用及与Synphilin-1相关性研究

项目编号： No.81373393

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张翔南

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 脑缺血过程伴随线粒体自噬。课题组前期研究表明脑缺血/复灌过程中线粒体自噬发挥了重要的神经保护作用，提示其是一种潜在的脑缺血治疗靶点。线粒体自噬的机制尚未阐明，预实验初步发现Bcl-2家族蛋白Nix在脑缺血/复灌过程中向线粒体聚集，小干扰Nix表达可显著降低缺血/复灌引起的线粒体自噬。提示Nix可能是脑缺血情况下介导线粒体自噬的关键蛋白。为阐明Nix的调控机制，申请人利用TAP结合蛋白质谱技术，发现并鉴定了一种新的Nix结合蛋白Synphilin-1(SYL-1)。小干扰SYL-1降低Nix诱发的线粒体自噬，但在脑缺血条件下SYL-1是否参与上述调控过程有待研究。因此，本研究拟采用体内、外脑缺血模型，利用Nix敲除小鼠，结合药理学、RNA干扰等手段，从多个层面明确Nix介导的线粒体自噬在脑缺血过程中的作用，并阐明其中SYL-1的调控机制，研究结果将为利用线粒体自噬作为脑缺血治疗靶点提供依据。

中文关键词： 缺血性脑卒中；自噬；线粒体自噬；Nix；磷酸化

英文摘要： Mitophagy is activated along with cerebral ischemia. Our previous research demonstrated that mitophagy protected against focal brain ischemia/reperfusion (I/R) in mice. These results suggested that mitophagy could be a potential therapeutic target in isch

英文关键词： cerebral ischemia；autophagy；mitophagy；Nix；phosphorylation