SIRT1对左心房纤维化和房颤易感性的影响

项目名称： SIRT1对左心房纤维化和房颤易感性的影响

项目编号： No.81370190

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐跃

作者单位： 中国医学科学院阜外心血管病医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 心房纤维化（Atrial fibrosis）是一种不可逆性心房组织病理改变，也是持续性房颤、左房僵硬综合征等疾病的病理基础。目前抗纤维化的药物开发已成为诸多研究的焦点，但是现有的多靶点抗纤维化药物较少且对心脏疾患的远期疗效欠佳。本实验室通过生物信息学软件平台对纤维化涉及的通路进行整合分析，发现基因沉默调节蛋白（SIRT1）是其中的核心调控枢纽蛋白。我们预实验也发现在心房纤维化过程中SIRT1表达明显增加。故提出"SIRT1可能参与左房心肌纤维化过程，并通过调控左房重构-心肌纤维化影响房颤易感性"的假说。为证实上述假说，本研究首先建立二尖瓣返流致左房纤维化小型猪模型，然后利用SIRT1的激动剂和抑制剂对其进行调控，阐明SIRT1在左房纤维化过程中可能发挥的作用。然后利用心房成纤维细胞体外实验初步探讨SIRT1作用的分子机制，为左心房纤维化-房颤的防治寻找潜在新靶点。

中文关键词： 二尖瓣返流；动物模型；房颤易感性；心肌纤维化；sirt1

英文摘要： Atrial fibrosis is an irreversible atrial histopathological change and the pathological basis of persistent atrial fibrillation and rigid left atrial syndrome. The development of anti-fibrosis drugs has become the focus of current domestic and foreign res

英文关键词： mitral regurgitation；animal model；Atrial fibrillation susceptibility；myocardial fibrosis；sirt1