新生期再编程介导慢性内脏痛的表观调控机制研究

项目名称： 新生期再编程介导慢性内脏痛的表观调控机制研究

项目编号： No.81230024

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐广银

作者单位： 苏州大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 慢性内脏痛是肠易激综合症(IBS) 的重要临床症状之一,因发病机制不清导致临床治疗非常困难。我们前期的研究发现：新生期肠道炎症刺激导致血浆激素水平紊乱、硫化氢合酶表达上调、去甲基化功能增强以及肠特异性神经元兴奋性增加，由此推测：新生发育易感期肠道炎性刺激诱发"新生期再编程"，导致成年个体产生外周敏感化和内脏痛过敏；"新生期再编程"对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控和对关键性痛基因的表观调控介导了上述变化。我们的具体研究目标是:阐明新生发育易感期结肠炎性刺激诱发"新生期再编程"参与成年个体内脏痛过敏的形成和对HPA-轴功能的调控特征;研究"新生期再编程"诱导肠道特异性传入神经元兴奋性增加的离子通道及分子基础；探讨"新生期再编程"诱导的表观调控机制在成年个体内脏痛过敏的作用特征。本课题将在整体动物，离子通道和分子水平揭示慢性内脏痛的病理机制,也望在表观调控水平为临床治疗内脏痛提供新的更有效举措。

中文关键词： 肠易激综合征；慢性内脏痛；表观遗传；新生期再编程；HPA轴

英文摘要： Irritable bowel syndrome (IBS) is a common gastrointestinal disorder characterized by chronic visceral pain in association with altered bowel habits. However, its precise mechanisms of visceral hypersensitivity remain elusive and treatment options are ver

英文关键词： Irritable bowel syndrome；Chronic visceral pain；Epigenetics；Neonatal reprogramming；Hypothalamic-pituitary-adrenal axis