SUMO化修饰在SCA3/MJD转录抑制发生机制中的作用研究

项目名称： SUMO化修饰在SCA3/MJD转录抑制发生机制中的作用研究

项目编号： No.30971034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈璐

作者单位： 中南大学

项目金额： 32万元

中文摘要： SUMO-1是我们筛到的遗传性共济失调SCA3/MJD致病蛋白ataxin-3的互作蛋白，前期工作已确定166位赖氨酸为ataxin-3蛋白SUMO化（SUMOylation）的关键氨基酸位点，阻断ataxin-3与SUMO-1的结合不改变其亚细胞定位和经泛素化途径的降解，但可使ataxin-3转录抑制作用增强，细胞活性下降，提示SUMO化修饰可能在SCA3/MJD转录抑制发生机制中发挥重要作用。本项目拟通过建立野生型和K166R突变型的ataxin-3稳定表达细胞株及转基因果蝇模型，应用体外蛋白结合、免疫沉淀、免疫荧光、转录活性分析等技术，进一步明确SUMO化修饰对野生型及突变型ataxin-3蛋白与转录辅激活因子CBP、p300、PCAF和辅抑制因子HDAC3的结合能力及转录活性的影响，深入探讨ataxin-3蛋白的SUMO化修饰在SCA3/MJD转录抑制发生机制中的作用。

中文关键词： 苏素化；ataxin-3；SUMO-1；SCA3/MJD；发病机制

英文摘要：

英文关键词： SUMOylation；ataxin-3；SUMO-1；SCA3/MJD；pathogenesis