RAGE调控白血病细胞能量代谢的分子机制

项目名称： RAGE调控白血病细胞能量代谢的分子机制

项目编号： No.81370648

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹励之

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 探索能量代谢异常的分子机制是当前肿瘤研究热点之一。晚期糖基化终产物受体（RAGE）是高迁移率族蛋白1（HMGB1）的受体，与肿瘤发生密切相关。自噬是一种保守的代谢信号通路，对能量代谢调节至关重要。项目组在《Leukemia》、《Autophagy》等期刊上首次报道HMGB1调节白血病细胞自噬的形成。申请者在此基础之上进一步提出"RAGE促进线粒体自噬、调控线粒体质量，以维持白血病细胞能量代谢和生长需求"的科学假说，并拟采用突变体构建、免疫共沉淀、电镜、共聚焦显微镜、实时生物能量代谢测定等研究手段，在分子、细胞和整体动物水平，探讨白血病细胞生长和应激时RAGE的亚细胞定位改变机制及其功能意义，其中RAGE如何调控能量产生以及线粒体自噬是研究重点。开展本项目可望揭示RAGE在肿瘤中的作用新机制，为能量代谢的研究开辟新的领域，为白血病的靶向治疗提供新的思路与实验线索，具有重要的转化医学意义。

中文关键词： 高迁移率族蛋白1；能量代谢；瓦伯格效益；分化综合征；铁死亡

英文摘要： Exploring the molecular mechanism of energy metabolism is one of the hot topic in cancer research. RAGE is a multiligand receptor that binds structurally diverse molecules, including not only HMGB1, but also S100 family members and amyloid-beta. HMGB1-RAG

英文关键词： HMGB1；energy metabolism；Warburg effect；differentiation syndrome；ferroptosis