内质网应激-未折叠蛋白反应在髋臼发育不良软骨可逆性改变中的作用及机制研究

项目名称： 内质网应激-未折叠蛋白反应在髋臼发育不良软骨可逆性改变中的作用及机制研究

项目编号： No.81371914

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马瑞雪

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 发育性髋关节发育不良（DDH）是小儿下肢最常见畸形，失去早期诊断及治疗时机的患儿，将最终面临骨关节炎，严重影响生活质量。课题组前期的实验结果发现，II型胶原前蛋白在髋关节发育不良髋臼软骨细胞内异常堆积，提出II型胶原异常堆积并引发内质网－未折叠蛋白反应可能是髋臼发育不良软骨可逆性改变的分子机制的假设。本研究试图：1.利用免疫共荧光及细胞各组分蛋白抽提等技术明确II型胶原前蛋白在细胞内异常堆积的位置；2.通过RT-PCR及Western Blotting等方法检测内质网应激－未折叠蛋白反应通路的激活情况；3. 在Flexer体系中三维培养软骨细胞，模拟髋臼发育不良过程，同时利用siRNA技术逐一阻断内质网应激－未折叠蛋白反应主要信号通路蛋白，正反双向探讨内质网应激－未折叠蛋白反应在髋臼发育不良软骨可逆改变中的作用机制，为临床早期治疗的时间点选择以及愈后评估提供重要的实验数据和理论基础。

中文关键词： 发育性髋关节发育不良／脱位；II型胶原；未折叠蛋白反应；三维软骨细胞培养；可逆性

英文摘要： Developmental dysplasia of the hip, or Congenital displasia of the hip, is the most common developmental disorder of the lower extremities in children. The overall frequency of developmental dysplasia of the hip (DDH) is usually reported as approximately

英文关键词： Developmental dysplasia/dislocation of hip；type II collagen；unfolding protein；3D chondrocyte culture；reversibility