CREB-miR-212/132-TORC1-CREB信号通路反馈性调控网络在骨癌痛维持中的作用

项目名称： CREB-miR-212/132-TORC1-CREB信号通路反馈性调控网络在骨癌痛维持中的作用

项目编号： No.81171048

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 马正良

作者单位： 南京大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 我们的研究结果发现脊髓背角NMDA受体在包括骨癌痛在内的多种疼痛中起重要作用。NMDA受体激活后的下游信号分子CREB蛋白可以引起多种基因表达从而使其信号持续发挥作用，在疼痛过程中起重要作用。我们的预实验也发现骨癌痛时小鼠脊髓背角磷酸化的CREB蛋白表达显著增加。TORC1蛋白是CREB的共激活分子。最近有研究发现miR212、miR132可以放大TORC1-CREB信号通路的功能。本研究在谷氨酸诱导离体脊髓背角神经元CREB信号通路模型和小鼠骨癌痛模型上，使用RNAi技术抑制CREB、TORC1基因表达，用钙调磷酸酶抑制剂ISA247下调TORC1活性以及反义锁核苷酸抑制miR-212和miR-132表达，通过行为学、分子生物学等技术，探讨CREB-miR-212/132-TORC1-CREB信号通路在骨癌痛维持中的作用,为临床控制骨癌痛提供新的思路。

中文关键词： 骨癌痛；CREB；miR-212；miR-132；CRTC1

英文摘要：

英文关键词： Bone cancer pain；CREB；miR-212；miR-132；CRTC1