甘露糖-6-磷酸受体在恶性肿瘤免疫治疗联合化疗中的作用研究

项目名称： 甘露糖-6-磷酸受体在恶性肿瘤免疫治疗联合化疗中的作用研究

项目编号： No.81372467

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄纯

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肿瘤免疫治疗联合化疗能产生协同效应，其分子机制仍有很多盲点。M6PR是一种膜整合蛋白,其在大分子物质的降解过程中发挥作用。前期研究发现化疗可上调肿瘤细胞表面M6PR，同时CTL所释放的颗粒酶B也被更多摄入肿瘤细胞内而发挥细胞毒效应，但M6PR在CTL联合化疗中的作用尚无报道。本课题拟研究M6PR与颗粒酶B之间的相互作用，阐明M6PR在联合治疗中的作用。 前期研究还发现激活的CTL不仅杀死表达抗原的肿瘤细胞，也可杀伤那些"旁观"的缺乏抗原表达的细胞，该现象机制尚不清楚，本研究拟构建负载特异性肽/对照肽的肿瘤细胞，构建野生型与MHC I类分子阴性（H2Kb-）的混合肿瘤小鼠模型，阐明化疗诱导的M6PR变化是否介导了联合治疗中的"旁观者效应"。 本课题拟分析化疗后M6PR主要配体IGF-II的变化，探索化疗上调肿瘤细胞表面M6PR的机制，为阐明免疫治疗联合化疗产生协同效应的分子机制提供理论依据。

中文关键词： 甘露糖-6-磷酸受体；恶性肿瘤；免疫治疗联合化疗；自噬；旁观者效应

英文摘要： Cancer immunotherapy in combination with chemotherapy can result in synergistic antitumor effects, however the mechanism remains unknown. Mannose-6-phosphate receptor (M6PR) is an integral membrane protein which mediates biosynthetic sorting and endocytos

英文关键词： mannose-6-phosphate receptor；malignant tumor；immunotherapy in combination with chemotherapy；autophagy；bystander effect