利用离体大鼠肾脏灌流模型鉴定肾脏损伤相关的代谢生物标志物

项目名称： 利用离体大鼠肾脏灌流模型鉴定肾脏损伤相关的代谢生物标志物

项目编号： No.81400766

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾露露

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾脏来源的低丰度生物标志物往往与肾脏病理生理变化更相关。既往研究采用全谱分析的差异代谢组学技术鉴定尿液中肾脏疾病的代谢生物标志物，由于高丰度抑制现象，血浆来源的高丰度代谢生物标志物被重复鉴定，而肾脏来源的低丰度生物标志物很难被鉴定到。以多反应监测（MRM）为基础的靶向代谢组学技术有更高的灵敏度，但是需要预先知道候选生物标志物。因此有效的策略是通过动物模型排除尿液中来源于血浆的代谢物干扰，鉴定到肾损伤相关的候选生物标志物后再采用MRM技术在人类疾病样本中进行靶向筛选。本课题采用离体大鼠肾脏灌流模型排除掉血浆干扰，先后进行有氧和无氧灌流获得不同肾损伤程度下肾脏产生的尿液，运用质谱技术研究尿液中代谢物的变化，鉴定缺血缺氧肾损伤相关的代谢生物标志物。最后建立这些代谢生物标志物的MRM定量分析方法，用于以后大规模临床病人样本中代谢生物标志物的靶向筛选和验证，为临床病人肾损伤的诊断和预后评估打下基础。

中文关键词： 离体肾脏灌流；代谢组学；蛋白组学；生物标志物；肾脏来源代谢物

英文摘要： The low abundant biomarkers that originate from kidney tend to be more associated with the renal pathophysiology. In previous metabolomics studies based on profiling differential mass spectrometric techniques, the high abundant plasma-derived metabolic bi

英文关键词： Isolated kidney perfusion；Metabolomics；Proteomics；biomarker；Kidney origin metabolites