2型糖尿病患者1-磷酸鞘氨醇代谢异常对肺血管内皮屏障功能的调节作用及机制研究

项目名称： 2型糖尿病患者1-磷酸鞘氨醇代谢异常对肺血管内皮屏障功能的调节作用及机制研究

项目编号： No.81400037

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 佟训靓

作者单位： 卫生部北京医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病伴随脂代谢异常造成血管内皮损伤是导致靶器官受损的基础。肺脏作为重要受累靶器官，常出现肺血管内皮屏障破坏，但机制不明。本课题拟从糖尿病-脂代谢-血管屏障角度阐述其机制。前期工作利用2D LC QToF-MS发现2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）鞘磷脂代谢异常，利用UPLC-MS证实T2DM中1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate，S1P)含量增高。本课题为评价增高的S1P对肺血管内皮屏障功能的影响，利用电阻仪测定跨内皮细胞电阻，荧光光度计测定胞内钙释放，共聚焦显微镜测定细胞骨架重分布及western blot法测定骨架蛋白磷酸化；利用siRNA对受体封闭，评价肺血管内皮屏障功能后，鉴定参与该过程的S1P受体；为阐述上述生物学机制，通过pull down和western blot实验检测 Rac1及RhoA信号通路的激活。

中文关键词： 1-磷酸鞘氨醇；肺血管内皮；增殖；迁移；

英文摘要： The impairment of vascular endothelial barrier due to abnormal lipids metabolism induced by diabetes was the pathophysiology foundation of loss of function in diabetic target organs. Pulmonary is an important suffering organ accompany with dysfunction of

英文关键词： sphingosine 1-phosphate；pulmonary vascular endothelial cells；proliferation；migration；