Wnt信号异常与唐氏综合征高发房室间隔缺损的关系及其机制研究

项目名称： Wnt信号异常与唐氏综合征高发房室间隔缺损的关系及其机制研究

项目编号： No.81170149

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 袁丽君

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 房室间隔缺损(AVSD)是一种心脏流入道发育异常的先天性畸形，多见于唐氏综合征（DS），寻找DS高发AVSD的风险因素对认识该病具有重要意义。既往发现DS患者SOD1基因拷贝数增加导致其在心脏表达异常，若不被纠正则会减少ROS生成，但ROS减少在AVSD中的作用尚不清楚。申请人前期参与的研究发现ROS是心脏发育过程中Wnt信号的重要调节分子；而Wnt对心脏流入道发育至关重要，Wnt2敲除小鼠出现AVSD表型（Dev Cell，2010)。据此我们推测，DS患者SOD1表达增高可能通过降低Wnt引起AVSD；纠正Wnt异常有望减少AVSD发生率。本研究拟应用DS模型小鼠和临床AVSD引产儿心脏标本，探讨SOD1表达异常对Wnt信号的影响及其与AVSD的关系；观察纠正DS小鼠ROS和/或Wnt异常对AVSD的防治效果，阐明DS患者Wnt异常的机制及其在AVSD发生中的作用，为其防治提供新思路。

中文关键词： 心脏发育；房室间隔缺损；唐氏综合征；Wnt信号；SOD1

英文摘要：

英文关键词： Cardiac Development；Atrioventricular Septal Defect；Down Syndrome；Wnt Signal；SOD1