阻断TRAIL死亡受体通路对未成熟鼠脑白质损伤的保护作用

项目名称： 阻断TRAIL死亡受体通路对未成熟鼠脑白质损伤的保护作用

项目编号： No.81170598

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 陈超

作者单位： 复旦大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 早产儿脑白质损伤（PWMI）是引起脑瘫和认知缺陷的主要原因，目前尚缺乏有效的防治措施。本课题组前期研究发现未成熟鼠脑缺氧缺血性（HI）损伤后脑组织肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）基因激活，可能是少突胶质前体细胞选择性易损的机制之一。本项目拟通过建立HI损伤的细胞和动物模型，应用免疫组化、分子生物学、神经行为学和病理学等技术，研究神经胶质细胞在生理状态下TRAIL及其受体的分布；观察HI损伤前后TRAIL及其受体在不同神经胶质细胞表达的动态变化，及HI损伤时TRAIL的细胞来源；观察TRAIL对少突胶质细胞凋亡、分化及髓鞘化的影响；并通过可溶性TRAIL死亡受体DR5的封闭作用，观察阻断TRAIL死亡受体通路对HI损伤的神经保护作用。通过本研究阐明PWMI时TRAIL死亡受体通路在少突胶质前体细胞凋亡和分化中的作用，为PWMI的防治提供新思路。

中文关键词： 早产儿；脑白质损伤；少突胶质细胞；肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体；miRNA

英文摘要：

英文关键词： premature infants；brain white matter injury；oligodendrocyte；TRAIL；miRNA