MicroRNA-29b/142-5p调控干扰素-γ基因高表达促进胆道闭锁发病的机制研究

项目名称： MicroRNA-29b/142-5p调控干扰素-γ基因高表达促进胆道闭锁发病的机制研究

项目编号： No.81370472

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑珊

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胆道闭锁（biliary atresia,BA）是严重威胁儿童健康的胆汁淤积性疾病，研究其发病机制具有重大意义。现已知INF-γ高表达及其表观遗传学调控在BA发病中具有重要作用。本项目组前期研究发现，BA患儿存在基因组整体水平和甲基化敏感基因INF-γ启动子区低甲基化，并且DNA甲基转移酶(DNMTs)表达下降。表观遗传学研究发现DNA低甲基化和DNMTs受到微核糖核酸（miR）调控。本项目组通过miR芯片发现BA患儿存在多种miR高表达，包括miR-29b和142-5p，而miR-29b和142-5p可靶向抑制DNMTs mRNA翻译。因此我们推测，在胆道闭锁发病中存在"miR高表达-DNMTs抑制-INF-γ启动子区低甲基化-INF-γ高表达"这一机制。本课题将从人体组织、细胞和动物模型三个层次验证miR抑制DNMTs促进INF-γ高表达的机制。本课题对揭示BA的发病机制具有重要意义。

中文关键词： 胆道闭锁；甲基化；INF-γ；微核糖核酸；

英文摘要： Biliary atresia (BA) is a life-threatening cholestatic disease and its cause is still unkown. The overexpression of INF-γ and its epigenetic regulation have been found to play an important role in the pathogenesis. Our previous study found in BA the pheno

英文关键词： Biliary atresia；methylation；INF-γ；microRNA；